Kuinka ikenetaudit voivat johtaa Alzheimerin tautiin
Uudessa tutkimuksessa tutkijat ovat havainneet, että bakteeri, joka on pitkälti vastuussa ikenetaudista, edistää myös Alzheimerin taudin kehittymistä.
National Institute of Dental and Craniofacial Researchin tietojen mukaan Yhdysvalloissa 8,52 prosentilla 20-64-vuotiaista aikuisista on parodontiitti (ikenetauti).
Kumitauti on yleinen ongelma, joka voi johtaa enemmän negatiivisiin tuloksiin hampaiden menetyksestä lisääntyneeseen syöpäriskiin.
Uusien todisteiden mukaan yksi parodontiitissa mukana olevista bakteereista voisi myös myrkyllisten proteiinien kertymisen aivoihin, jotka tutkijat ovat liittäneet Alzheimerin taudin kehittymiseen.
Nämä havainnot ovat tulleet uudesta hiirillä tehdystä tutkimuksesta, jonka tutkijat Cortexyme, Inc. -yhtiöltä, lääkeyhtiöltä, jonka tavoitteena on kehittää uusia lääkkeitä Alzheimerin taudille, ovat tehneet.
Tutkimuksen tulokset - jonka johtava kirjoittaja on tohtori Stephen Dominy, Cortexyme-perustaja - ilmestyvät lehdessä Tiede etenee.
"Tartuntatautien on aiemmin ollut mukana Alzheimerin taudin kehittymisessä ja etenemisessä, mutta todisteet syy-yhteydestä eivät ole olleet vakuuttavia", toteaa tohtori Dominy.
Bakteeri, joka lisää aivojen toksisuutta
Tutkijat nollasivat yhden bakteerin - Porphyromonas gingivalis - joka on gram-negatiivinen oraalinen anaerobi, joka ohjaa ikenetaudin kehittymistä.
P. gingivalisTutkijat huomauttavat, että se esiintyy myös niiden ihmisten aivoissa, jotka lääkärit ovat diagnosoineet Alzheimerin taudin, mikä sai tutkijat kiinnostumaan.
Tarkastellessaan hiirimallia joukkue havaitsi tartunnan P. gingivalis johti beeta-amyloidin tuotantoon jyrsijöiden aivoissa.
Beeta-amyloidi on Alzheimerin taudin merkki aivoissa; tässä neurodegeneratiivisessa tilassa toksinen proteiini kerääntyy liikaa muodostaen plakkeja, jotka häiritsevät normaalia viestintää aivosolujen välillä.
Tutkijat tarkastelivat myös gingipaiineja, myrkyllisiä entsyymejä P. gingivalis. He havaitsivat, että - sekä ihmisen aivoissa että hiirimalleissa - he voisivat yhdistää korkean gingipainipitoisuuden kahden muun proteiinin läsnäoloon, jotka tutkijat ovat jo yhdistäneet Alzheimerin taudin kehittymiseen: tau ja ubikitiini.
Sekä in vivo että in vitro -malleissa gingipainit pahensivat tau-toksisuutta, tutkijat selittävät. Kuitenkin, kun he olivat asettuneet ientaipeille kliiniseksi kohteeksi, tiimi pystyi aloittamaan strategioiden kehittämisen niiden vaikutusten torjumiseksi.
Lupaava kliininen kohde
Niinpä tohtori Dominy ja hänen avustajansa suunnittelivat sarjan pienimolekyylisiä hoitomuotoja, jotka estävät P. gingivalis gingipainit.
Hiirimalleilla tehdyissä kokeissa tutkijat tunnistivat lopulta yhdisteen nimeltä ”COR388” tehokkaimpana gingipainin estäjänä. COR388 pystyi vähentämään P. gingivalis aivoissa tämän bakteerin aiheuttaman infektion jälkeen, ja se alensi neuroinflammatiota.
Yhdiste lopetti myös myrkyllisen beeta-amyloidin tuotannon ja sillä oli suojaava vaikutus hippokampuksen hermosoluihin, aivojen alueeseen, joka on suurelta osin vastuussa muistiin liittyvistä prosesseista.
"Nyt ensimmäistä kertaa meillä on vankkoja todisteita solunsisäisen gramnegatiivisen patogeenin yhdistämisestä [P. gingivalis] ja Alzheimerin taudin synnyssä, samalla kun ne osoittavat myös pienimolekyylisten hoitomuotojen potentiaalin muuttaa sairauden reittiä ", toteaa tohtori Dominy.
"Huolimatta merkittävästä rahoituksesta ja akateemisten, teollisuuden ja asianajajayhteisöjen parhaista ponnisteluista, kliininen kehitys Alzheimerin tautia vastaan on ollut turhauttavan hidasta", lisää tutkimuksen avustaja Casey Lynch.
" Tiede etenee julkaisu valaisee odottamattomia Alzheimerin taudin aiheuttajia - bakteeri, joka liittyy yleisesti krooniseen parodontaalitauteihin - ja kertoo Cortexymen lupaavasta terapeuttisesta lähestymistavasta käsittelemään sitä COR388: lla. "
Casey Lynch
COR388 on jo oikeudenkäynnissä, ja tutkijat ovat raportoineet, että toistaiseksi vapaaehtoiset - sekä terveet yksilöt että ihmiset, joilla on diagnosoitu Alzheimerin tauti - ovat reagoineet tähän yhdisteeseen hyvin.
Cortexyme-tiimi haluaa järjestää suuremman kliinisen tutkimuksen, jossa testataan COR388: n vaikutusta lievää tai kohtalaista Alzheimerin tautia sairastavilla ihmisillä jonkin aikaa tänä vuonna.
