Skitsofrenia: Suurin geneettinen tutkimus tarjoaa uusia oivalluksia
Uusi, lajissaan suurin tutkimus löytää lisää todisteita skitsofrenian geneettisistä taustoista. Tulokset voivat viime kädessä johtaa uusien lääkkeiden kehittämiseen.
Uusi tutkimus ilmestyy lehdessä Luonto-neurotiede.
Elliott Rees, tutkija Medical Research Councilin (MRC) neuropsykiatrisen genetiikan ja genomiikan keskuksessa Cardiffin yliopistossa Iso-Britanniassa, on paperin ensimmäinen kirjoittaja.
Kuten Rees ja hänen kollegansa selittävät, sekä yleiset että harvinaiset riskigeenimuunnokset edistävät skitsofrenian puhkeamista.
Tutkijat ovat kuitenkin löytäneet muutamia näistä muunnoksista tai alleeleista - yleisiä tai harvinaisia - olemassa olevissa genomin laajuisissa assosiaatiotutkimuksissa.
Joten tutkijat pyrkivät löytämään harvinaisia skitsofreniaan liittyviä geneettisiä variantteja.
Tämän tavoitteen mielessä joukkue suoritti eksomisekvensoinnin - huipputekniikan, joka mahdollistaa suurten DNA-palojen sekvensoinnin - 613 skitsofrenian geneettiseen trioon. Geneettinen trio viittaa kahteen vanhempaan ja yhteen lapseen.
Tiimi tarkasteli de novo -vaihtoehtoja tässä triotäytteessä - toisin sanoen, he tarkastelivat jälkeläisten uusia geneettisiä muunnelmia, jotka syntyivät kahden vanhemman geeneistä.
Sitten tutkijat yhdistivät nämä tiedot olemassa oleviin tietoihin 2831 geneettisestä triosta (mukaan lukien 617, jonka Rees ja kollegat olivat analysoineet aiemmassa tutkimuksessa), jolloin saatiin yhteensä 3444 trioa.
Kirjoittajien mukaan tämä tarjosi "tähän mennessä suurimman analyysin skitsofrenian [de novo-varianttien] koodaamisesta".
Lisäksi tutkijat keskittyivät korkean riskin geeneihin, jotka ovat päällekkäisiä skitsofrenian, autismispektrihäiriön (ASD) ja hermoston kehityshäiriöiden välillä.
Yksi askel lähempänä uusia hoitomuotoja
Ryhmä havaitsi, että yhdellä geenillä nimeltä SLC6A1 oli paljon korkeampi de novo -mutaatioaste kuin odotettiin.
Mutatoidut geenit olivat harvinaisia siinä mielessä, että vain noin 3: lla 3000 skitsofreniaa sairastavasta oli niitä.
Tulokset eivät kuitenkaan ole merkittäviä mutaatioiden yleisyyden vuoksi, vaan siksi, että ne vaikuttavat GABA: han, tärkeimpään kemialliseen välittäjäaineeseen, joka on avain keskushermostoon.
Tulokset vahvistavat aiempia tutkimuksia, jotka viittasivat siihen, että GABAergisen hermosolujen signaloinnin häiriöt liittyvät skitsofrenian geneettiseen riskiin.
"Tämä työ lisää ymmärrystä tämän tilan biologisista syistä, mikä toivomme johtavan uusien ja tehokkaampien hoitojen kehittämiseen - koska mukana olevien avaingeenien tunnistaminen tarjoaa molekyylikohteita uusien lääkkeiden kehittämiselle", Rees selittää.
"Uusien hoitomuotojen kehittäminen voi viedä vuosia, mutta tämä saattaa viedä meidät askeleen lähemmäksi", hän lisää.
Ryhmän löytämät mutaatiot näyttävät nostavan geneettistä riskiä merkittävästi, mikä lisää tulosten ja niistä mahdollisesti aiheutuvien terapeuttisten toimenpiteiden vaikutusta.
Tutkimuksen toinen kirjoittaja professori Sir Michael Owen, joka on entinen MRC-keskuksen johtaja, kommentoi myös tuloksia.
Hän sanoo: "Sen lisäksi, että tietyn geenin, SLC6A1: n, otetaan ensimmäistä kertaa huomioon skitsofreniassa, havainnot viittaavat siihen, että aivojen kehityksessä tärkeät geenien uudet mutaatiot voivat olla merkittävä tekijä joissakin tapauksissa ja että nämä mutaatiot voivat myös lisääntyä muiden häiriöiden, kuten autismin ja kehityksen viivästymisen, riski. "
"Sen lisäksi, että ymmärretään mutaatioiden vaikutus aivotoimintaan, on tärkeää ymmärtää, mitkä tekijät muuttavat niiden vaikutuksia, koska nämä voivat olla myös mahdollisia tavoitteita uusille hoidoille."
Skitsofrenia vaikuttaa maailmanlaajuisesti noin prosenttiin väestöstä ja kuuluu 15 tärkeimmän vammaisuuden syyn joukkoon.
Yhdysvalloissa arvioiden mukaan noin 1,5 miljoonaa ihmistä elää sairauden kanssa.
