Miksi hormonihoito pahentaa joitain eturauhassyöpiä?
Eturauhassyövän hormonihoito ei aina toimi; kasvain voi tulla vastustuskykyiseksi ja levitä edelleen. Nyt uusi tutkimus paljastaa, miten hoito muuttaa kasvainsolujen ympäristöä tämän toteuttamiseksi.
Cedars-Siinain lääketieteellisen keskuksen tutkijat Los Angelesissa, Kaliforniassa, ehdottavat, että heidän tutkimuksensa voisi johtaa "yksinkertaiseen verikokeeseen" eturauhassyöpätapausten tunnistamiseksi, joista todennäköisesti tulee vastustuskykyisiä ja aggressiivisia, jos niitä hoidetaan hormonihoidolla.
He raportoivat havainnoistaan tutkimusartikkelissa, joka on nyt mukana Journal of Clinical Investigation.
Eturauhassyöpä alkaa eturauhasesta, joka on rauhas, joka sijaitsee miehen virtsarakon ja hänen peniksensä välillä peräsuolen vieressä. Rauhanen ympäröi virtsaputkea, joka on putki, joka kuljettaa virtsaa virtsarakosta penikseen. Se valmistaa ja lisää nestettä siemennesteeseen, kun se kulkee tämän putken läpi.
Syöpä alkaa, kun eturauhasen solut kasvavat hallitsematta ja muodostavat kasvaimen. Se esiintyy enimmäkseen 65-vuotiailla ja sitä vanhemmilla miehillä ja harvoin ennen 40-vuotiaita.
Yhdysvalloissa eturauhassyöpä on yleisin syöpä miehillä ihosyövän jälkeen. American Cancer Society (ACS) arvioi, että Yhdysvalloissa on noin 164690 uutta eturauhassyövän tapausta ja 29430 taudin kuolemaa vuonna 2018.
Hormoniterapia eturauhassyöpään
Vaikka se voi olla vakava, useimmat miehet, joilla on diagnosoitu eturauhassyöpä, eivät kuole siihen. Siksi tänään Yhdysvalloissa on 2,9 miljoonaa miestä, jotka elävät taudin kanssa tai ovat selviytyneet siitä.
Yleensä eturauhassyövän eloonjäämisaste on korkeampi, mitä aikaisemmin syöpä havaitaan ja hoidetaan. Monet muut tekijät voivat kuitenkin vaikuttaa myös miehen näkymiin, mukaan lukien kuinka hyvin hänen syöpä reagoi hoitoon.
Miespuolinen sukupuolihormoni androgeeni stimuloi kasvaimen kasvua eturauhassyövässä. Hormonihoidon - joka tunnetaan myös nimellä androgeenipuutos tai androgeenikohdistushoito - tavoitteena on pysäyttää kasvaimen kasvu vähentämällä androgeenitasoja tai estämällä sen vaikutus kasvainsoluihin.
Hoitoa voidaan käyttää esimerkiksi kasvainten kutistamiseen ennen sädehoitoa tai sellaisten miesten hoitoon, joille leikkaus tai sädehoito on suljettu pois.
Hormonihoito voi olla menestyksekästä, mutta on tapauksia, joissa kasvain kehittää vastustuskykyä hoidolle ja palaa sitten takaisin tai leviää.
Muuntaa syövän aggressiivisemmaksi
Tutkimuksessaan Cedars-Siinain tutkijat paljastavat, että mahdollinen syy tähän on se, että hormonihoito laukaisee kasvaimen perustavanlaatuisen muutoksen.
Se aiheuttaa joidenkin syöpäsolujen, jotka ovat pääasiassa tavallista adenokarsinoomatyyppiä, muuttumisen paljon harvinaisemmaksi tyypiksi, jota kutsutaan neuroendokriiniksi, jota esiintyy alle prosentissa tapauksista.
"Tämä muutos on ongelma", sanoo vanhempi tutkimuksen kirjoittaja Neil A. Bhowmick, joka on Cedars-Siinain syöpäbiologiaohjelman johtaja, "koska neuroendokriininen eturauhassyöpä on erityisen aggressiivinen, metastasoituu helpommin ja on vastustuskykyisempi. sekä androgeenikohtaiseen hoitoon että kemoterapiaan. "
Hän selittää, että on näyttöä siitä, että noin neljännes hormonihoidolla hoidetuista miehistä voi kokea syöpäänsä, jolloin kasvaimet näyttävät neuroendokriiniseltä eturauhassyövältä ja niistä tulee hoidonkestäviä.
Joten työskennellessään pääasiassa hiirien kanssa, hän ja hänen kollegansa päättivät keskittyä eturauhassyöpäsolujen ja niiden kasvain sisällä olevan mikroympäristön väliseen vuorovaikutukseen. Mikroympäristöä tukevat solut, joita kutsutaan stroomasoluiksi.
Ryhmä havaitsi, että androgeenipuutoshoito voi vaikuttaa stromasolujen geneettisiin ohjelmiin aiheuttaen eturauhassyövän etenemisen "aggressiivisemmaksi erilaistumistilaksi".
Nousu glutamiinissa
He havaitsivat myös, että solumuunnokseen liittyi glutamiinin, aminohapon, jonka tiedetään nopeuttavan syövän kasvua, nousu.
Glutamiinia tuotettiin geneettisesti muunnetuissa stroomasoluissa, ja se "toimi energialähteenä" syöpäsoluille sekä auttoi muuttamaan adenokarsinoomasoluja neuroendokriinisiksi soluiksi.
Lopuksi tutkijat vahvistivat glutamiinihavainnon ihmisillä. Pienessä ryhmässä miehiä, joilla oli eturauhassyöpä, he havaitsivat, että niillä, joiden syöpä oli vastustuskykyinen hoidolle, oli korkeampi glutamiinipitoisuus veressä kuin niillä, joiden syöpä reagoi hoitoon.
He ehdottavat, että tämä tarkoittaa, että pitäisi olla mahdollista kehittää yksinkertainen verikoke niiden eturauhassyöpien havaitsemiseksi, jotka eivät reagoi hormonihoitoon ja ehkä jopa ennustavat vastustuskykyä.
"Yllätykseksemme huomasimme, että tämän tyyppinen hoito muutti edelleen soluympäristöä tavalla, joka sai eturauhasen adenokarsinoomasolut muuttumaan neuroendokriinisiksi syöpätyyppisiksi soluiksi."
Neil A.Bhowmick
