Maailman ensimmäinen: Tutkijat poistavat HIV: n kokonaan hiiristä
Voisiko HIV-lääke näkyä? Uusi tutkimus on paljastanut, kuinka kahden hoidon sarja voisi poistaa viruksen kokonaan hiiristä.
Ensimmäinen hoito on pitkävaikutteinen hitaasti vaikuttava vapautuminen (LASER) antiretroviraalinen hoito.
Toinen hoito sisältää virus-DNA: n poistamisen käyttämällä geenin muokkaustyökalua nimeltä CRISPR-Cas9.
Viime aikoina Luontoviestintä Tutkijat kuvaavat, miten he testasivat kaksivaiheista lähestymistapaa ihmisen HIV-hiirimallissa.
Hiiristä, jotka saivat LASER-antiretroviraalista hoitoa, jota seurasi geenin muokkaus, "virus poistettiin solu- ja kudossäiliöistä jopa kolmanneksessa tartunnan saaneista eläimistä", kirjoittajat huomauttavat.
Sitä vastoin hiirien hoitaminen joko LASER-antiretroviruslääkityksellä tai geenimuokkauksella - mutta ei molemmilla - "johti viruksen palautumiseen 100%: lla hoidetuista tartunnan saaneista eläimistä".
"Tämän työn iso viesti", kertoo tutkimuksen jatko-opiskelija Kamel Khalili Lewis Katzin lääketieteellisestä korkeakoulusta (LKSOM) Temppelin yliopistossa Philadelphiassa, PA, "että CRISPR-Cas9 ja virusten estäminen menetelmällä, kuten LASER [antiretroviraalinen hoito], annettuna yhdessä HIV-infektion parantamiseksi. "
Khalili on professori LKSOMin neurotieteiden osastolla ja sen puheenjohtaja. Hän on myös LKSOM: n neurovirologiakeskuksen ja sen kattavan NeuroAIDS-keskuksen johtaja.
HIV voi piiloutua lepotilassa
UNAIDSin tuoreimpien lukujen mukaan maailmanlaajuisesti 36,9 miljoonaa ihmistä asui HIV: ssä vuonna 2017. Samana vuonna noin 1,8 miljoonaa tarttui virukseen.
HIV leviää, kun henkilö joutuu kosketuksiin toisen henkilön tartunnan saaneiden kehonesteiden kanssa. Se heikentää immuunijärjestelmää asteittain hyökkäämällä infektioita vastaan suojaaviin soluihin ja replikoitumalla niiden sisällä.
HIV-potilailla, jotka eivät saa hoitoa, on suuri riski sairastua AIDSiin, pitkälle edenneeseen immuunijärjestelmän vaurioon. AIDS-potilaat elävät yleensä ilman hoitoa enintään 3 vuotta.
HIV hyökkää CD4- tai T-auttaja-soluihin, jotka ovat eräänlainen valkosolu, joka auttaa säätelemään immuunivasteita infektioille.
Virus sulautuu T-auttajasoluun, ottaa haltuunsa sen DNA: n ja pakottaa solun tekemään kopioita HIV: stä. Kun kopiot ovat valmiita, solu vapauttaa ne verenkiertoon, josta lähtien ne voivat tartuttaa lisää soluja ja aloittaa prosessin uudestaan.
Antiretroviraalinen hoito voi pysäyttää HIV: n, ei tappaa sitä
Antiretrovirushoito on yhdistelmä lääkkeitä, jotka pysäyttävät HIV: n etenemisen kohdentamalla viruksen elinkaaren eri vaiheet.
Monet HIV-potilaat, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa ja noudattavat hoito-ohjelmaa, voivat odottaa elävänsä pitkään hyvällä terveydellä. Antiretroviraalinen hoito ei kuitenkaan vapauta kehoa HIV: stä, joten ihmisten on jatkettava lääkkeiden käyttöä estääkseen aidsin kehittymisen.
Jos henkilö lopettaa antiretroviraalisen hoidon, HIV voi puhkea uudelleen ja jatkaa elinkaarta. Tämä johtuu siitä, että virus lisää geneettisen materiaalin tarttuvien immuunisolujen genomeihin. Tämän kyvyn ansiosta HIV voi piiloutua hiljaa paikassa, johon antiretroviraalinen hoito ei pääse.
Vuonna 2017 tehdyssä tutkimuksessa professori Khalili ja tiimi kuvasivat, kuinka he käyttivät CRISPR-Cas9-geenin muokkausta HIV-geneettisen materiaalin poistamiseksi tartunnan saaneiden solujen DNA: sta viruksen kuormituksen vähentämiseksi massiivisesti. Kuitenkin, kuten antiretroviraalinen hoito, geenin muokkaus sinänsä ei poista kaikkia HIV-jälkiä kokonaan.
Heidän uusi tutkimus kuvaa, kuinka LASER-antiretroviraalinen hoito kohdistaa HIV: n sen "viruksen pyhäkköihin" ja tiputtaa ruokkia sitä lääkkeillä, jotka estävät viruksen lisääntymiskyvyn.
LASER-hoito ostaa aikaa geenien muokkaamiseen
LASER-antiretroviraalinen hoito eroaa perinteisestä antiretroviruslääkkeestä siinä, että sen lääkkeillä on erilainen kemia, ne vaativat vähemmän annoksia ja kestävät kauemmin.
LASER-antiretroviraaliset lääkkeet ovat nanokiteiden muodossa, jotka voivat nopeasti tiensä kudoksiin, joissa on lepotilassa olevaa HIV: tä. Saatuaan HIV-tartunnan saaneisiin soluihin nanokiteet voivat vapauttaa hyötykuormansa hitaasti useiden viikkojen aikana.
Professori Khalili selittää, että uuden tutkimuksen tarkoituksena oli "nähdä, voisiko LASER [antiretroviraalinen hoito] estää HIV: n replikaation riittävän kauan, jotta CRISPR-Cas9 voi poistaa solut kokonaan virus-DNA: sta".
He testasivat lähestymistapaa hiirissä ihmisen T-soluilla, jotka kykenivät helposti tarttumaan HIV: hen ja joissa virus lepottiin keskeytetyn antiretroviraalisen hoidon jälkeen.
Ryhmä käsitteli hiiriä LASER-antiretroviraalisella hoidolla, jota seurasi CRISPR-Cas9, ja tutkivat sitten niiden HIV-viruskuormituksen. Eri testeissä ei havaittu HIV-DNA: n jälkiä noin kolmanneksessa eläimistä.
"Tutkimuksemme osoittaa, että hoito HIV: n replikaation tukahduttamiseksi ja geenin muokkaushoito voivat peräkkäin annettuna poistaa HIV: n tartunnan saaneiden eläinten soluista ja elimistä", prof. Khalili päättelee.
"Meillä on nyt selkeä polku siirtyä eteenpäin kokeisiin muilla kädellisillä kuin ihmisillä ja mahdollisesti kliinisille kokeille ihmispotilailla vuoden sisällä."
Professori Kamel Khalili
