Kuinka rasvainen ruokavalio estää aivoja sanomasta "ei" ruoalle
Lihavilla ihmisillä on usein vaikeuksia ruokailutottumustensa sääntelyssä, koska heidän ruumiinsa eivät enää tiedä, milloin he ovat ja eivät ole nälkäisiä. Tutkijat kysyvät, miksi näin tapahtuu.
Mistä tiedämme, milloin syödä ja milloin lopettaa syöminen? Helppo: tunnemme nälän, joten tiedämme, että on aika aterialle.
Sitten kun tunnemme olevamme täynnä, tiedämme, että on aika laittaa ruokailuvälineet alas ja jatkaa päiväämme.
Nämä nälän ja kylläisyyden tilat johtuvat aivojen kyvystä "dekoodata" kahden keskeisen hormonin signaalit: ns. Nälänhormoni, greliini ja "energiankulutushormoni" leptiini, joka vapautuu, kun on aika lopettaa syöminen ja alkaa polttaa näitä kaloreita.
Lihavuudelle, tutkijat huomauttavat, on tyypillistä leptiiniresistenssi, mikä tarkoittaa, että keho ei kykene “lukemaan” hormonin lähettämiä signaaleja, jotka yleensä hillitsevät ruokahalua.
Epäselvä on edelleen se, miten leptiiniresistenssi kehittyy ja mitkä leptiini-aivopiirin elementit vaikuttavat.
Kalifornian yliopiston, San Diegon ja useiden kansainvälisten tutkimuslaitosten uusi tutkimus on paljastanut, että runsasrasvainen ruokavalio voi heikentää aivojen kykyä "havaita" leptiiniä ja johtaa siten leptiiniresistenssiin.
Tutkijat ovat julkaisseet havainnot lehdessä Tiede Translational Medicine.
Entsyymi, joka vahingoittaa leptiinireseptoreita
"Hypoteesimme", sanoo ensimmäisen tutkimuksen kirjoittaja Rafi Mazor, "oli se, että entsyymi, joka hajottaa proteiinit aminohapoiksi ja polypeptideiksi, voi pilkkoa membraanireseptorit ja johtaa toimintahäiriöön."
Toisin sanoen tutkijat halusivat testata, luotaako keho rasvaisten elintarvikkeiden metaboloitumisen aikana molekyylityypin, joka "katkaisee" hypotalamuksen, joka on aivojen alue, hermosoluista löydetyt leptiinireseptorit. joka yleensä vastaanottaa leptiinisignaalit.
He testasivat tämän hypoteesin liikalihavuuden hiirimallissa, jossa eläimiä ruokittiin säännöllisesti runsaasti rasvaa sisältävällä ruokavaliolla.
Itse asiassa Mazor ja hänen kollegansa totesivat, että heidän lähtökohtansa oli ollut oikea. Rasvaisen ruokavalion syöneiden hiirien aivot tuottivat proteaasia - eräänlaista entsyymiä - nimeltä "metalloproteinaasi-2" (Mmp-2).
Aktivoitu Mmp-2 leikkaa sitten hypotalamuksen hermosolujen kalvoista löytyvät leptiinireseptorit, mikä heikentää aivojen kykyä kertoa, milloin on aika lopettaa syöminen.
Tutkijat pystyivät tunnistamaan Mmp-2: n ja vahvistamaan sen vaikutuksen leptiinireseptoreihin arvioimalla proteaasiaktiivisuutta liikalihavien hiirien aivoissa. Tarkastelemalla leptiinireseptorien vastetta he huomasivat, että Mmp-2-aktiivisuus esti niitä sitoutumasta leptiiniin.
Lisäksi lepotiinireseptoreita sisältävissä aivosolujen laboratorioviljelmissä Mazor ja tiimi havaitsivat saman vaikutuksen: Mmp-2-altistus heikensi solujen vastausta hormoniin.
Kääntäen, kun tutkimusryhmä suunnitteli ryhmän hiiriä olemaan tuottamatta Mmp-2: ta, eläimet eivät saaneet paljon ylimääräistä painoa - vaikka he söivät rasvaista ruokavaliota - ja heidän aivojensa leptiinireseptorit pysyivät ehjinä.
”Uusi aineenvaihduntatautien tutkimusalue”
Tarkkailemalla tätä mekanismia, tutkijat ovat myös alkaneet kehittää strategiaa, joka heidän toivonsa mukaan pystyy estämään sen. Siksi he kysyvät, voisiko Mmp-2-estäjien käyttö torjua leptiiniresistenssiä ja auttaa yksilöitä vähentämään ylimääräistä painoa.
"Kun estät proteaasin, joka johtaa siihen, että reseptorit eivät signaloi, voit hoitaa ongelman", uskoo tutkimuksen toinen kirjoittaja professori Geert Schmid-Schönbein.
Tutkijoiden tavoitteena on lopulta itse kehittää tällainen estäjä; sillä välin he suunnittelevat tutkimuksen ihmisten osallistujien kanssa varmistaakseen, että sama leptiinin estämismekanismi pätee.
"Tulevaisuudessa", Mazor lisää, "yritämme selvittää, miksi proteaasit aktivoituvat, mikä aktivoi ne ja miten se voidaan lopettaa" ja lisää: "Reseptorien katkaisun ymmärtämiseksi on vielä paljon tehtävää. ja solujen toiminnan menetys rasvaista ruokavaliota käytettäessä. "
”Avasimme uuden aineenvaihduntatautien tutkimuksen. Meidän on kysyttävä, millä muilla reiteillä leptiinin ja sen reseptorien lisäksi tapahtuu samanlainen tuhoava prosessi ja mitkä voivat olla seuraukset. "
Rafi Mazor
