Syöpä: Uusi lääke voi taistella hoitoresistenssiä vastaan
Hoitovastus on valtava ongelma syöpähoidossa ja merkittävä este selviytymisen parantamiselle monille potilaille. Tutkijat ovat havainneet, että ratkaisu saattaa olla uudessa lääkkeessä, joka tarttuu syöpäsoluihin eri tavalla.
Opinnäytetyössä, joka on nyt julkaistu lehdessä Molecular Cancer Therapeutics, he kertovat, kuinka kokeellinen lääke osoitti lupaavia tuloksia sekä rinta- että peräsuolen syövän eläinmalleissa.
Lääke kohdistaa molekyylin, joka auttaa syöpäsoluja lukemaan ohjeet DNA: sta. Itse asiassa tämän toiminnon kohdentaminen on saanut viime aikoina huomiota uutena lähestymistapana syövän hoitoon.
"Hoitoresistentit kasvaimet ovat merkittävä uhka potilaille", sanoo tutkimuksen kirjoittaja Charles Coombes, joka on lääketieteellisen onkologian professori Lontoon Imperial Collegessa Lontoossa, "koska kun syöpä lopettaa vastaamisen hoitoihin, on yhä vähemmän kliinikkoja tehdä."
Uusi lääke, nimeltään ICEC0942, on saanut luvan yksityiselle yritykselle. He ovat kehittäneet sitä edelleen ja osanneet vaiheen I kliiniseen tutkimukseen, joka aloitti ihmisten hoidon marraskuussa 2017.
Tutkimuksessa arvioidaan lääkkeen turvallisuutta ja tehokkuutta ihmisillä. Todennäköisesti on kuitenkin useita vuosia, ennen kuin se on hyväksytty kliiniseen käyttöön.
Syöpä ja lääkeresistenssi
Syöpä on joukko sairauksia, joilla on yksi yhteinen asia: ne syntyvät, koska epänormaalit solut kehossa kasvavat hallitsematta ja leviävät.
Ihmiskeho sisältää biljoonia soluja, jotka normaalisti seuraavat "järjestettyä prosessia", jossa vaurioituneet ja ikääntyneet solut kuolevat ja korvataan uusilla.
Syöpässä, kun solut muuttuvat kuitenkin yhä epänormaalimmiksi, järjestäytynyt prosessi häiriintyy, ja kuolevien solujen tulee edelleen selviytyä, jakautua ja tuottaa enemmän epänormaaleja soluja aiheuttaen lopulta kasvaimia.
On olemassa yli 100 erilaista syöpätyyppiä, jotka on perinteisesti nimetty kudoksen mukaan, jossa ne alkoivat kasvaa - esimerkiksi rintasyöpä, keuhkosyöpä, eturauhassyöpä ja haimasyöpä.
Lääkeresistenssi on tunnettu ongelma syövän hoidossa, ja se vaikuttaa lähes kaikkiin hoitomuotoihin leikkausta lukuun ottamatta.
Monilla potilailla on lääkeresistenttejä syöpiä. Tämä voi tapahtua heti hoidon alusta tai siksi, että heidän syöpäänsä tulee vastustuskyky hoidon seurauksena. Lisäksi jotkut ihmiset saattavat olla vastustuskykyisiä yhdelle lääkkeelle ja herkkiä toisille, kun taas toisilla voi olla monilääkeresistenssi.
Syöpäsoluilla ja kasvaimilla on monia mekanismeja lääkeresistenssin edistämiseksi tai mahdollistamiseksi, ja kasvava tarve löytää uusia tapoja voittaa ne.
Transkription esto uutena lähestymistapana
Uuden tutkimuksen keskiössä oleva lääke kohdistuu tapaan, jolla syöpäsolut lukevat DNA: ta. Jotta solu kukoistaisi, sen on jatkettava DNA: nsa lukemista, joka sisältää ohjeet proteiinien valmistamisesta ja elintoimintojen ylläpitämisestä.
DNA: n lukuprosessia kutsutaan transkriptioksi, ja siihen liittyy DNA: n asiaankuuluvan osan ohjeiden kopioiminen molekyyliksi, jota kutsutaan lähettäjän RNA: ksi, joka kuljettaa ne ytimestä solun kehoon, jossa se tuottaa proteiineja.
Tutkimusasiakirjassaan tutkijat viittaavat viimeaikaiseen työhön, joka viittaa siihen, että jotkut syöpätyypit voivat olla "erityisen herkkiä transkriptioiden estämiselle" ja että "transkriptiokoneiden kohdentaminen" voi tarjota uuden lähestymistavan hoitoon.
Uusi heidän testaamansa lääke kohdistaa sykliiniriippuvaiseen kinaasiin 7 (CDK7) kutsutun molekyylin, joka auttaa ohjaamaan soluja kasvuvaiheiden, DNA-kopioinnin ja solujen jakautumisen läpi.
CDK7 aloittaa myös transkriptioprosessin ja auttaa hallitsemaan muita transkriptiotekijöitä, mukaan lukien estrogeenireseptori (ER) -α, joka on "avainproteiini rintasyövässä".
”Merkittävät kasvainten vastaiset vaikutukset”
Kun he tekivät joitain testejä laboratoriossa, tutkijat havaitsivat, että "laaja joukko syöpätyyppejä on herkkä CDK7: n estämiselle".
He havaitsivat myös, että lääkkeellä oli "merkittäviä tuumorin vastaisia vaikutuksia" eläimillä, joilla oli rinta- ja peräsuolen kasvaimia, jotka kasvoivat istutetuista ihmisen syöpäsoluista.
Lopuksi, kun he yhdistivät lääkkeen tamoksifeeniin, se pysäytti kokonaan ER-positiivisten kasvainten kasvun eläimissä.
Tutkijat päättelevät, että heidän löydöksensä osoittavat, että CDK7: n estäminen tarjoaa uuden tavan syövän - erityisesti ER-positiivisen rintasyövän - hoitoon.
Tulokset viittaavat erityisesti siihen, että ICEC0942 on hyvä ehdokaslääke joko yksinään tai yhdistettynä hormonihoitoihin rintasyövän hoitoon.
Tutkimuksen kirjoittajat huomauttavat, että uusi lääke voi olla tehokas myös muita syöpiä - kuten pienisoluista keuhkosyöpää ja akuuttia leukemiaa - vastaan, joilla "on transkriptiotekijän riippuvuuden ominaisuuksia".
"Tällaiset lääkkeet voivat auttaa siirtämään tasapainon takaisin potilaiden eduksi, mikä voi tarjota uuden vaihtoehdon potilaille, joille nykyiset hoidot eivät enää toimi."
Professori Charles Coombes
